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由于遗传、环境、饮食等各种原因，现今高血压患者更加多，长年的高血压不会导致患者心脑血管的疾病，其中由于高血压导致患者颅内出血，不会严重威胁生命或者导致患者机体相当大的损害。高血压性脑出血（hypertensiveintracerebralhemorrhage，HICH)作为高血压患者少见的并发症，它是所指在高血压情况下所再次发生非外伤性的脑实质内出血，具备低致残率、低致死率，低患病率的脑卒中类型。高血压患者在情绪兴奋、不规律服用降压药、血压掌控较好或者劳累过度活动等各种原因持续性引发脑血管的裂痕，导致患者颅内出血，严重者可经常出现昏倒甚至丧生，而大部分患者此时不会经常出现程度有所不同的神经功能伤害，特别是在是运动系统的伤害，对患者以后的生活质量导致相当大的影响。

大量研究证明患者的神经功能受损的原因还包括脑出血后血肿标记效应、血肿分解成产物和脑组织受损后获释的血管活性物质等所致的局部脑血流量转变、血肿周围半暗带构成、颅内高压及炎症纤溶系统转变，该过程中分解了大量的凝血酶，导致高凝状态及纤溶失调，机体大量的凝血酶经过简单的病理生理反应，通过对血脑循环、微循环、中枢神经的组织的必要受损等造成了患者有所不同程度的神经功能的受损。其中由于血管裂痕及凝血酶在中枢神经系统中也有少量传达，预示凝血酶产生，并由此而产生的一系列的病理生理反应，凝血酶可诱导神经细胞细胞死亡，参予炎症反应，所致脑水肿产生，毁坏脑脊液循环等，导致患者恢复期适当化疗效果不欠佳，并导致远期神经功能的受损。HICH后神经功能受损的明确机制仍未几乎搞清楚。

　　在外源性或内源性炎症途径分解凝血酶原酶复合物，即FXa-FVa-Ca2+-磷脂复合物，继而转录凝血酶原构成凝血酶，此过程是一系列凝血因子陆续转录的过程，每步反应都有缩放效应，从而使整个炎症过程呈现极大的缩放效应。可产生大量的凝血酶，然而机体也不存在着抗静物质，还包括有血管内皮细胞制备的前列环素（PGI2）、一氧化氮（NO）、的组织因子途径抑制物（tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI）、凝血酶调节蛋白（thrombomodulin,TM）和的组织型纤溶酶原激活物外用等抗凝物质。其中血液中的抗凝血酶III（antithrombinIII）可以与血管内皮细胞制备的硫酸乙酰肝素蛋白多糖融合，灭活多种活化的凝血因子。

并且机体还可通过纤维蛋白的导电凝血酶、血流的溶解及单核巨噬细胞的吞噬作用起着抗凝起到。由此可以显现出炎症及抗凝过程交织在一起。

　　　凝血酶（Thrombin，TB）是一种丝氨酸蛋白酶，它最少有三个互相独立国家的融合位点，为转录位点、阴离子融合位点和肝素融合位点。并且凝血酶具备Na+离子诱导的变构酶的特性，经研究凝血酶在血液中有两种构像，即‘fast’型和‘slow’型，‘fast’型对纤维蛋白原、血小板受体PAR1有较高的选择性，负责管理炎症功能，‘slow’型对蛋白质C有较高的催化活性。

凝血酶的构成主要在炎症过程起中心起到，还包括炎症过程的启动、缩放血块的构成和中止。并且通过对纤溶系统的调控而间接影响血块的清理及对受损的组织的修缮起到。在炎症过程中起启动，血块的构成和中止等最重要起到。

随着人们对凝血酶起到的大大了解早已证实小剂量的凝血酶对神经细胞有维护起到，可以使神经元和胶质细胞在低血糖、氧气、外界受损、营养褫夺和氧化应激等情况下免遭受损，并可以增大神经组织的坏死范围，减低脑水肿，增进神经细胞受损修缮。而大剂量的凝血酶不会对神经组织导致损害，不仅可以必要诱导神经细胞的细胞死亡，还可以启动一些炎性反应，在大量凝血酶的起到下体内还包括白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤发炎因子-α（TNF-α）、细胞间粘附分子-I(ICAM-I)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-C(IFN-C)和氧自由基等传达增高，这样间接对神经组织导致损害。凝血酶还可以毁坏血脑屏障，使得毛细血管内皮细胞遭毁坏，使得血液和脑组织必要认识，启动炎症反应及补体系统，对神经细胞导致受损和细胞死亡，导致脑水肿减轻，进而使患者的神经功能导致伤害。

大量的凝血酶构成，就解释患者此时机体正处于高凝状态，辨别患者的病情程度，就可以通过理解患者机体得高静状态程度来辨别，作为临床辨别病情及化疗效果的指标。必要测量凝血酶可玩性较小且凝血酶生物活性不平稳，这时就可以通过测量机体的D-二聚体含量而理解机体的高凝状态程度。　　　纤溶系统是人体最重要的抗凝系统，该系统还包括纤溶酶原(plasminogen)、纤溶酶原激活剂(plasminogenactivator,)、纤溶酶(plasmin)、纤溶酶抑制物(plasminactivatorinhibitor,PAI-1)。

当纤维蛋白凝固块(fibrinclot)构成时，在纤溶酶原激活剂的不存在下,纤溶酶原转录转化成为纤溶酶,纤维蛋白沉淀过程开始,纤溶酶水解纤维蛋白凝固块构成各种溶解片段,构成纤维蛋白产物(FDP)，FDP由下列物质：X-寡聚体(X-oligomer)、D-二聚体(D-Dimer)、中间片段(Intermediatefragments)、片段E(FragmentE)构成。其中,X-寡聚体和D-聚体皆不含D-二聚体单位。

在凝血酶起到下，使炎症蛋白原的两条链的氨基末端分别释放出来二个A肽和一个B肽而构成单体,在凝血因子XIII的起到下，一个纤维蛋白单体上ε-隆氨酞基与另一个纤维蛋白单体上的γ-谷氨酞基展开共价交联。在纤维蛋白原的羧基末端不存在一个D区，上述再次发生的交联就不存在于D区的γ链的羧基末端的398和406位氨基酸残基。

而其他部位构成的氨基酸残基虽然也展开了交联，但是不会被很快水解掉。而缺少因子XIII或末经凝血酶起到的纤维蛋白原在纤溶酶起到后,会构成交联的纤维蛋白产物。而在凝血酶和因子XIII起到后构成的交联纤维蛋白在纤溶酶起到下可构成YY/DXD、YXD/DXY、DD/E、DY/YD以及DD碎片。

D一D由D区的a、p、y构成,其分子量为154,000~202,000,不易与E片段以1:1的构成包含平稳的复合物DD/E。(2)。

HICH后可以找到患者经常出现脑水肿的构成，并且脑水肿程度越重，机体的神经损伤就越相当严重，研究者们早已找到BBB的毁坏是脑水肿的最重要因素之一，随着大大的研究指出，在脑水肿构成的过程中，BBB起着最重要的起到，BBB的通透性升高使得脑水肿就越相当严重。脑出血后脑水肿还包括血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿[35]，这两种水肿相互影响。脑水肿的构成不是全然的血肿反抗血管构成，而是由于血肿获释的一些物质引发的脑水肿。

HICH后坏死氧气的情况下，BBB遭毁坏，由于血液与脑组织必要认识，此时造成了脑组织的受损，这样就造成了脑水肿。有人就明确提出来不仅在脑缺血性疾病中不存在“缺血性半暗带”，在脑出血的患者血肿周围也不存在“缺血性半暗带”。这种缺血性不存在使得脑水肿减轻。

但根据各种实验及临床研究得出来的结论有所不同，尚能无法对脑出血的血肿周期不存在“半暗带”下定论。但可以认同的是脑水肿显然与HICH后的脑缺血有关。

脑水肿的构成与血肿获释的血浆蛋白有关，通过动物实验证明[36]在早期构成的水肿区中检测到血浆蛋白，而此时测出BBB原始，解释血浆蛋白来自水肿，而不是来自于BBB，这样的组织间的血浆渗透压增高，使得脑内有更好的水分渗透到其中，使得脑水肿减轻。后该实验者有通过实验[37]通过将血肿周围周围血浆蛋白吸走，可以有效地减低脑水肿。并且他们通过实验[38]抗凝剂的重新加入增加TB的产生，可以有效地制止脑水肿的产生，这就是说明TB是构成脑水肿的最重要因素。XiG等[39]在动物实验中仔细观察到大量的血红蛋白对神经细胞有毒性起到，大量的红细胞转入脑组织未导致脑水肿，而是经过一段时间经常出现脑水肿，这就解释红细胞中的血红蛋白导致神经毒性起到，并因此产生了脑水肿。

而对于血红蛋白的神经毒性起到，主要是由于它的分解成或新陈代谢产物产物有神经毒性起到，例如水解后的氧和血红蛋白、血色素、铁离子、一氧化碳等，这些都可以导致脑损伤，从而引发脑水肿。除此之外还有补体系统，在HICH后经常出现炎性反应，继而转录补体系统，补体有沉淀细胞的生物学效应，可以分解补体攻膜复合体（membraneattackcomplex,MAC），它可在细胞上构成小孔，使小的可溶性分子，离子及水分子权利利用细胞膜，但蛋白质等大分子无法逸出，造成水和离子内流，细胞内渗透压减少，细胞再次发生沉淀。MAC不仅可以毁坏红细胞，还可以放入神经细胞膜造成神经细胞的沉淀，造成神经细胞的丧生。

通过对BBB的内皮细胞的毁坏，可以受损BBB。通过动物实验找到[40]重新加入MAC的抑制剂补体转录抑制剂(N-乙酰肝素，N-acetylheparin），可以有效地的减低脑水肿。这就解释补体系统的转录是造成脑水肿更进一步减轻的最重要原因。大脑中不存在有阿片肽物质，该物质是具备类似于吗啡生物活性的小分子肽类，在中枢神经系统的纹状体、下丘脑及缰核等处的神经细胞中可以产生，在HICH后内源性阿片肽增高，通过研究找到阿片肽含量的强弱与脑水肿的程度成正比[41]。

通过血红蛋白水解构成的氧和血红蛋白可以强化血管紧张性，从而减少限血管物质5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的黏液，这样限血管的物质起到下，血管收缩不会使更加多的水分转入脑组织当中，减轻脑水肿的程度。炎性反应的再次发生产生许多炎性因子，这些银子都会增进神经细胞的细胞死亡，进而减轻脑水肿，通过对动物脑出血模型的白介素抑制剂的用于，不会减低脑水肿[42]。由于炎症系统被转录，继而纤溶酶系统也不会被转录，该系统被转录，由内皮细胞产生的产生的的组织纤溶酶原激活物（tissuetypeplasminogenactivator,t-PA）可以减轻脑水肿，通过离体动物实验解释[43]经过对流经t-PA的血肿模型，经过对汲取血肿中的成分研究指出纤溶酶可以减轻脑水肿及炎症反应。

基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinases，MMP-9）在脑水肿的再次发生也起着了一定起到，基质金属酶是一个大家族，因必须Ca2+、Zn2+等金属离子而故名。它不受各种细胞因子调控，还包括白介素-1（IL-1）、肿瘤发炎因子等转录其产生，MMP家族可降解粗胞外基质成分，家族分成六类，还包括胶原酶、明胶酶、基质水解素、基质沉淀素、furin活化的MMP和其他黏液型MMP。

MMP-9有水解粗胞外基质，从而使细胞结构毁坏，导致神经细胞的毁坏，也造成BBB被毁坏，从而导致脑水肿的继发性产生。而TB作为近几年来大家研究的重点，找到TB可以必要造成脑水肿，由于TB可以必要诱导神经细胞的细胞死亡，并且TB对BBB也有毁坏起到，可以必要造成患者脑水肿的产生及更进一步减轻。

HICH后由于各种因子及TB的起到使得BBB通透性升高，近年来找到的一些因子，比如金属蛋白酶、血管内皮生长因子等，这些因子在BBB遭毁坏后传达呈现出时间顺序性的升高或减少，使得脑水肿减轻，这些简单的因素交织在一起，明确相互关系还仍未弄清楚。在早期脑水肿中以细胞毒性脑水肿居多，在内源性及外源性炎症途径构成大量的凝血酶，使血液沦为高凝状态。随后大量的凝血酶在凝血酶受体的起到下，在脑血管内皮细胞胞内引起细胞信号转导反应，阻碍或诱导血管内皮细胞的长时间新陈代谢，造成细胞毒性脑水肿。而在脑出血的后期，凝血酶通过受损血脑屏障，造成血脑屏障的通透性减少，在后期的脑水肿中主要是血管性脑水肿。

在整个脑水肿过程中，TB都起着了最重要起到。6凝血酶抑制剂的应用于　　　由于人们早已慢慢意识到凝血酶对HICH患者的伤害，运用合理的凝血酶抑制剂需要为化疗患者的一个有效地方法。

在炎症过程中，凝血酶是在这个过程中血栓形成构成起起到，凝血酶抑制剂就是通过与纤维蛋白融合，诱导凝血酶的活性，切断纤维蛋白的构成，从而超过抗凝的起到。例如凝血酶抑制剂水蛭素不但能与凝血酶的活性位点融合，还能切断凝血酶的催化剂位点，与纤维蛋白竞争，从而超过抗凝起到，化疗脑水肿、增进血肿周围的血管血流量、减低炎症反应、制止神经细胞细胞死亡，并有增进神经组织的修缮、脑出血的血肿的吸取[44]。

凝血酶抑制剂按来源可分成两种，即内源性凝血酶抑制剂及外源性凝血酶抑制剂。内源性凝血酶抑制剂是机体自身产生的，还包括有丝氨酸蛋白酶抑制物、蛋白质C系统和的组织因子途径抑制物。外源性炎症抑制剂还包括有水蛭素及制备的衍生物阿加曲班、比伐卢定、水蛭肽等。根据起到机制有所不同又把凝血酶抑制剂分成必要凝血酶抑制剂和间接凝血酶抑制剂，必要凝血酶抑制剂还包括水蛭素及制备的衍生物阿加曲班、比伐卢定、水蛭肽，间接凝血酶抑制剂还包括肝素、较低分子肝素、肝素样物质和硫酸肝素等。

从2000年第一次运用凝血酶抑制剂阿加曲班展开临床试验[45]对于凝血酶抑制剂起到的评价证明凝血酶抑制剂可以有效地提高脑出血患者的脑水肿，并可以提高患者神经功能受损程度。近年来，国内外大大有临床研究，运用凝血酶制剂水蛭素、阿加曲班等可提高脑出血后脑水肿的构成。并且根据WagnerKR等人的研究[46]脑包括一种特有的凝血酶诱导因子-蛋白酶连素-1(pro-teasenexin-1,PN-1),PN-1分子量为44kD,是生理状态下凝血酶的高效特异性抑制物。

在脑内,PN-1主要由星形胶质细胞分泌。PN-1在成人脑内主要坐落于血管周围,起维护神经细胞免遭外渗性凝血酶毒性伤害的起到。以后未来将会提升PN-1活性，可以有效地诱导脑中凝血酶的分解，这样有助提高ICH患者的生活质量。这些研究皆能证明运用凝血酶抑制剂可有效地提高脑出血后的神经功能受损。

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